ÿþLe signal d'expansion démographique sur les deux sous-continents puma suede suggère que ce processus semble s'être produit simultanément, après le dernier maximum glaciaire. Cette inférence est cohérente avec l'hypothèse émise par Culver et al. (2000), d'une extinction des pumas nord-américains au Pléistocène supérieur, suivie d'une recolonisation à partir de l'Amérique du Sud. Nos résultats corroborent et élargissent cette hypothèse, en mettant en évidence une expansion démographique substantielle et très récente en Amérique du Sud.

Nous concluons donc que les pumas ont probablement recolonisé l'Amérique du Nord sous l'impulsion de cette expansion démographique holocène issue de l'Amérique du Sud. Si elle était corroborée par des marqueurs génétiques supplémentaires et puma heart un échantillonnage plus raffiné, en particulier dans le nord de l'Amérique du Sud, cette hypothèse fournirait un cadre démographique utile pour les pumas, à partir de laquelle les modèles locaux de structure génétique.

L'EGFR / EGFRvIII basket puma se lie à PUMA de manière constitutive et sous stress apoptotique, puis séquestre le PUMA dans le cytoplasme. L'interaction EGFR-PUMA est indépendante de l'activation de l'EGFR et est maintenue sous inhibition de l'EGFR. Un inhibiteur de Bcl-2 / Bcl-xL qui imite l'activité de PUMA sensibilise les cellules de glioblastome exprimant EGFR / EGFRvIII à Iressa.EGFRvIII indépendante de la kinase qui conduit à la résistance aux médicaments antitumoraux.

La plupart des agents puma femme anticancéreux induisent une apoptose intrinsèque à médiation par les mitochondries plutôt qu'une apoptose à médiation par un récepteur de mort extrinsèque [19; 20]. Les membres anti-apoptotiques de la famille de protéines Bcl-2, y compris Bcl-2, Bcl-xL et Mcl-1, sont les gardiens de l intégrité mitochondriale [19; 21; 22]. Inversement, les membres proapoptotiques de la famille de protéines Bcl-2 fonctionnent en antagonisant les protéines anti-apoptotiques et incluent .

Nous avons étudié l'interaction entre PUMA et l'EGFR et son rôle potentiel dans les monothérapies mono et combinatoires ciblées sur l'EGFR. Nos résultats montrent que paradoxalement, l'EGFR et l'EGFRvIII de type sauvage coexpriment avec la protéine pro-apoptotique PUMA dans des cellules GBM, in vitro chaussure puma et in vivo. EGFR et EGFRvIII interagissent avec PUMA de manière constitutive et sous stress apoptotique, conduisant à la séquestration cytoplasmique de PUMA dans les cellules GBM.

Les coupes de tissus ont été déparaffinées, déshydratées et soumises à une récupération d'antigène dans un tampon contenant de l'EDTA dans un four. L'activité de la peroxydase endogène a été bloquée avec du peroxyde d'hydrogène à 0,3% et les lames ont été incubées avec du sérum de chèvre normal à 10% pendant 30 min, puis avec un anticorps monoclonal de souris anti-EGFR (1:50; Novocastra RTU-EGFR-384) et polyclonal de lapin anti-PUMA. anticorps (1: 100;